یافته‌ها نشان‌دهنده‌ی امیدواری برای پیشرفت درمان ADPO-002NP به مرحله اول آزمایش‌های بالینی انسانی هستند.

شرکت Adipo Therapeutics LLC، یک شرکت زیست‌دارویی در مرحله پیش‌بالینی پیشرفته که بر توسعه درمان‌هایی برای چاقی و اختلالات متابولیکی مرتبط تمرکز دارد، اخیراً نتایج دو مطالعه را در نشست سالانه انجمن چاقی در سن‌آنتونیو ارائه کرده است.

این مطالعات با هدف بررسی تأثیر ماده فعال ADPO-002 شرکت Adipo بر شاخص‌های اصلی مرتبط با قهوه‌ای شدن سلول‌های چربی (که با افزایش تولید و فعالیت میتوکندری‌ها همراه است) در سلول‌ها و بافت‌های چربی انسان طراحی شده بودند.

افزایش در پروتئین‌های PGC1⍺، PRDM16 و پروتئین ناپیوسته ۱ (UCP1) که در این مطالعات مشاهده شد، از مکانیسم عملکرد ADPO-002 در فرآیندهای زیست‌زایی میتوکندری، فعال‌سازی و قهوه‌ای شدن بافت چربی سفید انسانی حمایت می‌کند. این یافته‌ها نشان می‌دهند که این درمان قابلیت انتقال به کاربرد انسانی را دارد.

 

PGC1⍺ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 Alpha): پروتئینی که در تنظیم تولید انرژی و زیست‌زایی میتوکندری نقش دارد.

PRDM16 (PR Domain Containing 16): فاکتور تنظیمی اصلی در فرآیند قهوه‌ای شدن سلول‌های چربی سفید.

UCP1 (Uncoupling Protein 1): پروتئینی که در تولید گرما و مصرف انرژی توسط سلول‌های چربی قهوه‌ای نقش دارد.

چرا بافت چربی قهوه‌ای اهمیت دارد؟

چاقی یکی از بحران‌های بزرگ بهداشت عمومی است. بر اساس داده‌های مؤسسه ملی سلامت آمریکا (NIH)، تا سال 2030، تقریباً نیمی از بزرگسالان در ایالات متحده چاق خواهند بود. افراد دارای اضافه‌وزن یا مبتلا به چاقی در معرض خطر بیشتری برای بسیاری از بیماری‌ها و مشکلات جدی سلامتی هستند، از جمله دیابت نوع ۲، کبد چرب، بیماری‌های کیسه صفرا، فشار خون بالا، دیس‌لیپیدمی (اختلال در چربی‌های خون)، بیماری‌های قلبی-عروقی، آپنه خواب، اختلالات تنفسی، آرتروز، بیماری‌های روانی و برخی سرطان‌ها.

در حالی که بافت چربی سفید (ذخیره‌کننده انرژی) با چاقی، دیابت نوع ۲ و بیماری‌های قلبی-عروقی مرتبط است، بافت چربی قهوه‌ای (سوزاننده انرژی) نقش مفیدی در سلامت متابولیک دارد. این بافت به دلیل داشتن تعداد زیادی میتوکندری، مصرف انرژی را افزایش می‌دهد و با بهبود حساسیت به انسولین و کاهش خطر دیابت نوع ۲ و بیماری‌های قلبی-عروقی همراه است. طبق مقاله‌ای که در سال 2021 در مجله Nature Medicine منتشر شد با عنوان «بافت چربی قهوه‌ای با سلامت قلبی-متابولیک مرتبط است»، این بافت تأثیرات مثبتی بر سلامت متابولیک دارد.

محصول اصلی شرکت Adipo، یعنی ADPO-002NP، دارای مکانیسم عملکرد منحصربه‌فردی است که می‌تواند به‌عنوان یک درمان مستقل یا مکمل داروهای کاهش وزن و دیابت فعلی عمل کند. این دارو توانایی افزایش مصرف انرژی و بهبود مقاومت به انسولین را با قهوه‌ای کردن بافت چربی سفید دارد.

«اگرچه کاهش وزن می‌تواند از طریق کاهش مصرف کالری و/یا افزایش مصرف انرژی به دست آید، داروهای جدیدتر عمدتاً بر سرکوب اشتها برای کاهش مصرف روزانه کالری تمرکز دارند»، گفت کارن وورستر، مدیرعامل Adipo. «نیاز به محصولات جدید کاهش وزن وجود دارد که با افزایش مصرف انرژی، بدون نیاز به محدودیت کالری، عمل کنند. درمان Adipo این پتانسیل را دارد که با ایجاد چربی زیرپوستی سالم‌تر، سوزاننده انرژی و مفید از نظر متابولیکی، مصرف انرژی را افزایش دهد.»

NIH (National Institutes of Health): مؤسسه‌های ملی سلامت در آمریکا که مسئول تحقیقات پزشکی و بهداشتی هستند.

ADPO-002NP: داروی تحقیقاتی شرکت Adipo که با مکانیزم قهوه‌ای کردن چربی سفید برای بهبود مصرف انرژی و مقاومت به انسولین طراحی شده است.

نتایج مطالعات

اولین مطالعه اثر ADPO-002 و ADPO-002NP را بر سلول‌های چربی سفید انسانی تمایز یافته که از مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی پنینگتون در باتون روژ، لوئیزیانا تهیه شده بودند، بررسی کرد. این تحقیق با همکاری شی‌هوان کوانگ، استاد و محقق پیشین دانشگاه پردو، انجام شد. نتایج این مطالعه نشان‌دهنده افزایش قابل توجه در پروتئین PGC1⍺ و مهار ژن هدف مسیر ناچ (Notch) به نام Hes1 بود.

مطالعه دوم اثر ADPO-002 را بر بافت چربی زیرپوستی و احشایی (اومنتال) که از بیماران جراحی چاقی با رضایت آنها گرفته شده بود، بررسی کرد. این تحقیق توسط شرکت Adipo Therapeutics و با همکاری رابرت کانسیدین، استاد پزشکی در بخش غدد درون‌ریز دانشگاه ایندیانا و بیمارستان Ascension St. Vincent Carmel، انجام شد. این مطالعه نشان داد که پس از هفت روز درمان، شاخص‌های اصلی قهوه‌ای شدن، مانند ژن‌های PGC1⍺ و PRDM16، به طور قابل توجهی افزایش یافتند. همچنین افزایش پروتئین UCP1 که تنظیم‌کننده اصلی گرمازایی است، در بافت‌های زیرپوستی و احشایی مشاهده شد.

این تغییرات از مکانیسم عملکرد Adipo در زیست‌زایی میتوکندری و قهوه‌ای کردن بافت چربی سفید انسان حمایت می‌کنند.

«مهار سیگنال‌دهی مسیر ناچ در مطالعات قبلی ما بر روی حیوانات نشان داده که قهوه‌ای شدن سلول‌های چربی را تقویت می‌کند. یافته‌های این مطالعات با سلول‌ها و بافت‌های چربی انسانی، شواهد امیدوارکننده‌ای را درباره پتانسیل ترجمه این مکانیسم جدید به درمان‌های انسانی ارائه می‌دهد»، گفت منگ دنگ، بنیان‌گذار Adipo و دانشیار دانشگاه پردو در دپارتمان مهندسی کشاورزی و زیستی، مدرسه مهندسی زیست‌پزشکی ولدن و مدرسه مهندسی مواد.

دنگ تحقیقات خود را به دفتر نوآوری پردو (Purdue Innovates Office of Technology Commercialization) ارائه کرد. این دفتر برای محافظت از مالکیت فکری مرتبط، درخواست ثبت اختراع داده و فناوری را برای توسعه و تجاری‌سازی به Adipo مجوز داده است.

Adipo هم‌اکنون در حال جمع‌آوری ۸ میلیون دلار سرمایه اضافی برای انتقال این محصول نوآورانه به مرحله اول آزمایش‌های بالینی انسانی است. این آزمایش‌ها برای اثبات ایمنی و کارایی اولیه در انسان طراحی شده‌اند. این سرمایه به تیم کمک می‌کند تا فرآیند تولید طبق استانداردهای خوب تولید (GMP)، مطالعات سم‌شناسی پیش‌بالینی، و تأییدیه‌های نظارتی برای شروع فاز اول توسعه بالینی را ادامه دهند.

 

Notch signaling: مسیری سیگنال‌دهی سلولی که نقش مهمی در رشد، تمایز و عملکرد سلول‌ها دارد.

UCP1 (Uncoupling Protein 1): پروتئینی که گرمازایی را در سلول‌های چربی قهوه‌ای و سفید تسهیل می‌کند.

 

references:

https://scitechdaily.com/turning-white-fat-brown-scientists-unveil-promising-new-obesity-treatment/